Kada se izviđački brod Predatora sruši u Coloradu, Alieni koji su u njemu bili ukrcani pobjegnu i pobiju sve Predatore osim jednog. Posljednji preostali Predator sada mora uništiti sve Aliene kao i stravičnog Pred-Aliena začetog u prvom dijelu.
Larry Daley (Ben Stiller) je sanjar koji je oduvijek slutio da ga čekaju velike stvari u životu, samo što nije znao na koji način ostvariti snove. Niti jedna od njegovih ideja i inovacija nije mu se isplatila pa je bio primoran prihvatiti posao noćnog čuvara u prirodoslovnom muzeju. No Larry...
